엄청나게 오래 사는 마우스 세포의 경우

펜실베이니아 대학교 페렐만 의과대학 면역학 연구소 소장인 존 웨리(John Wherry)는 “이것은 아마도 지난 10년 동안 내가 본 면역학 분야에서 가장 놀라운 논문 중 하나일 것”이라고 말했다. 공부하다. “면역이 가능하다는 것을 알려줍니다. 엄청나게 제대로 생성하는 방법을 이해한다면 내구성이 있습니다.”

앤드류 소렌스, 프로젝트 21 예방접종을 물려받은 박사후 연구원 면역학자는 그것이 그의 주요 책임이 될 것이라고 예상하지 않았습니다. “끝점을 염두에 두지 않았기 때문에 최악의 프로젝트가 될 수 있다고 느꼈습니다. 또는 흥미로운 생물학이기 때문에 꽤 멋질 수도 있습니다.”라고 그는 회상합니다.

이 프로젝트는 연구원이 보조금 제안서를 작성하는 것이 아닙니다. 그것은 T 세포가 본질적으로 싸울 수 있는 능력이 제한되어 있다는 확고한 생각을 성공을 보장하지 않고 뒤집겠다고 위협하는 탐험입니다. “거의 역사적으로 기념비적인 실험입니다. 아무도 10년 동안 지속되는 실험을 하지 않습니다.”라고 Wherry는 말합니다. “펀딩 메커니즘 및 5년 펀딩 주기와 정반대입니다. 즉, 3년마다 새로운 일을 해야 한다는 의미입니다. 일반적으로 연구실에서 4~5년 동안 근무하는 학생 및 박사후 연구원을 교육하는 방식과 정반대입니다. 그것은 과학자들의 짧은 주의 집중 시간과 우리가 살고 있는 과학 환경과 정반대입니다. 따라서 이것은 매우 중요한 질문을 정말로, 정말로 다루고자 하는 근본적인 무언가를 말해줍니다.”

실제로 이 프로젝트는 처음 8년 동안 자금이 지원되지 않았으며 연구실 구성원의 여가 시간에만 살아남았습니다. 그러나 핵심 질문은 야심찬 것이었다. 면역 세포가 노화해야 하는가? 1961년 미생물학자 레너드 헤이플릭(Leonard Hayflick)은 논쟁 우리의 모든 세포(난자, 정자 및 암 제외)는 제한된 횟수만 분열할 수 있습니다. 1980년대 연구자들은 아이디어를 발전 이것은 세포가 분열할 때 짧아지는 보호용 텔로미어(염색체 끝에 있는 일종의 백금)의 침식을 통해 발생할 수 있습니다. 충분한 분열 후에는 유전자를 보호할 텔로미어가 더 이상 남지 않습니다.

이 프로젝트는 Hayflick 한계에 도전했고 곧 Soerens의 대부분의 시간을 명령했습니다. 그는 마우스 식민지로 달려가 면역하고, 샘플을 채취하고, T 세포 군대의 새로운 코호트를 시작했습니다. 그는 세포 수를 세고 세포가 생성한 단백질 조합을 분석하여 수년에 걸쳐 변경된 사항에 주목했습니다. 이러한 차이는 세포의 유전적 발현의 변화 또는 유전자 서열의 돌연변이를 나타낼 수 있습니다.

어느 날 변화가 눈에 띄었습니다. PD1이라고 하는 세포 사멸과 관련된 높은 수준의 단백질이었습니다. 일반적으로 세포 고갈의 징후입니다. 그러나 이 세포들은 고갈되지 않았습니다. 그들은 계속해서 증식하고, 미생물 감염과 싸우고, 수명이 긴 기억 세포를 형성했습니다. 이 모든 기능은 실험실에서 체력과 수명의 지표로 간주했습니다. Soerens는 “저는 다소 충격을 받았습니다.”라고 말합니다. “아마도 이것이 사실이라고 확신한 것은 처음이었을 것입니다. 무엇.”

그래서 연구실은 계속해서 진행되었습니다. 마지막으로, Masopust는 “문제는 당신이 주장을 펼치기 전에 이것을 계속할 수 있는 충분한 시간이 얼마나 되는가였습니다.”라고 말했습니다. 10년 또는 4번의 생애가 옳다고 느꼈습니다. “극한의 자연 시연은 저에게 충분했습니다.” (기록을 위해: 모든 셀 코호트가 여전히 진행 중입니다.)